對于血液循環障礙的，覺得可能就是肢體的血液循環障礙，可能是導致不安腿綜合征的原因之一；也有些認為是多巴胺能神經元的損害，因為通過補充多巴或者多巴胺受體激動劑，可以明顯的緩解不安腿綜合征的癥狀；還有一些原因認為鐵缺乏也是不安腿綜合征發病的一個重要的原因，研究可以發現的不安腿綜合征患者存在這個鐵的缺乏補充鐵劑之后，這種不安腿的癥狀可以緩解；再次就是說大約百分之五十以上的原發性的不安腿綜合征，有一些陽性的這種家族史，所以考慮這個不安腿綜合癥，可能跟遺傳因素也有一定的關系，這些都是推測可能會發生這個不安腿綜合征的原因。
不安腿綜合征根據是否有原發病，也分為這個原發性的不安腿綜合征和繼發性的不安腿綜合征。繼發性的不安腿綜合癥可以見于很多疾病，比如說脊髓、小腦共濟失調、腓骨肌萎縮癥、缺鐵性貧血、尿毒癥、帕金森病的患者、妊娠的婦女等等。