脾大可能與感染性疾病、免疫性疾病、淤血性疾病、血液系統疾病等有關。
脾的主要功能是通過吞噬與阻留機制過濾血液。各種原因引起脾大時，流經紅髓的血流比例增加，脾的濾血功能亢進，這會導致正常的血細胞在脾中被阻留和破壞的增加，使循環血細胞減少，并可引起骨髓造血代償性增強。另外，脾有儲血功能，脾大常伴隨血漿容量增加，脾血流量增加使脾靜脈超負荷，從而引起門靜脈壓增高，后者又可使脾進一步腫大，脾血流量增加，脾功能亢進，形成惡性循環。
導致脾臟增大，脾功能亢進的病因有很多，原發性脾功能亢進病因不明且較為少見，繼發性脾功能亢進常見病因有如下幾類：
1.感染性疾病，如傳染性單核細胞增多癥、亞急性感染性心內膜炎、粟粒型肺結核、布魯菌病、血吸蟲病、黑熱病、瘧疾等。
2.免疫性疾病，如類風濕關節炎的Felty綜合征、系統性紅斑狼瘡及結節病等。
3.淤血性疾病，如充血性心力衰竭、縮窄性心包炎、肝硬化、門靜脈或脾靜脈血栓形成等。
4.血液系統疾病，如遺傳性球形細胞增多癥、自身免疫性溶血性貧血、地中海貧血、鐮狀細胞貧血、各類白血病、淋巴瘤、惡性組織細胞病、淀粉樣變性等。